Лучший друг Барта. В сериале Милхаус олицетворяет неудачника. Писается в постель, страдает аллергией почти на всё (в том числе на молоко и собственные слёзы) и даже становится разносчиком вшей.
Несмотря на то, что Милхаус считается «ботаником», он очень умён. У него плохие социальные навыки, доверчив, из-за чего постоянно попадается на уловки Барта, который не стесняется пользоваться доверчивостью друга. Однажды он даже поместил имя Милхауса в список десяти особо опасных преступников, разыскиваемых ФБР. Гомер часто называет Милхауса «странный друг Барта» и «этот маленький дурачок».
Безнадёжно и безответно влюблён в Лизу Симпсон, сестру Барта. Лиза часто оказывается единственной, кто искренне сочувствует Милхаусу после очередных побоев от хулиганов или новой выходки Барта.