Клуб был создан в 1878 году под названием «Newton Heath L&YR» («Ньютон Хит. Ланкаширские и Йоркширские железные дороги», а в 1892 принят в состав футбольной лиги Англии (через 4 года после ее создания).
В декабре 2008 года «Манчестер» стал клубным чемпионом мира, обыграв в финале со счетом 1:0 эквадорский ЛДУ. По окончании сезона-2008/09, принесшего «МЮ» третий подряд (и 18-й в истории) чемпионский титул, английский клуб совершил рекордную трансферную сделку, продав действующего обладателя звания лучшего футболиста мира Криштиану Роналду в мадридский «Реал» за 96 миллионов евро. Также команду покинул Карлос Тевес. С целью усиления атакующей линии был подписан эквадорский вингер Антонио Валенсия из «Уигана», а также легендарный нападающий сборной Англии Майкл Оуэн. Бывшая звезда «Ливерпуля» получил статус свободного агента после того, как его последний клуб «Ньюкасл» покинул премьер-лигу, и достался манкунианцам бесплатно.
Все титулы:
Первый дивизион/премьер-лига: 1908, 1911, 1952, 1956, 1957, 1965, 1967, 1993, 1994, 1996, 1997, 1999, 2000, 2001, 2003, 2007, 2008, 2009
Кубок Англии: 1909, 1948, 1963, 1977, 1983, 1985, 1990, 1994, 1996, 1999, 2004
Кубок Лиги: 1992, 2006, 2009, 2010
Суперкубок Англии: 1908, 1911, 1952, 1956, 1957, 1965, 1967, 1977, 1983, 1990, 1993, 1994, 1996, 1997, 2003, 2007, 2008, 2010
Кубок/Лига Чемпионов: 1968, 1999, 2008
Кубок кубков: 1991
Межконтинентальный кубок: 1999
Победитель клубного чемпионата мира ФИФА: 2008
Суперкубок УЕФА: 1991